| Автор | Robl, Jeffrey A. |
| Автор | Hamann, Lawrence G. |
| Дата выпуска | 2011 |
| ISBN | 978-1-84973-126-3 |
| dc.description | Utilizing modern principles of rational drug design originally pioneered by Miguel Ondetti and David Cushman in the discovery of captopril, the team at Bristol-Myers Squibb discovered saxagliptin (Onglyzaâ ¢), a small-molecule peptidomimetic inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 (DPP4). The unique constellation of features exhibited by this compound (low molecular weight, high DPP4 potency, slow-tight binding kinetics, high enzymatic selectivity, good pharmacokinetics and a superior pharmacodynamic response) enabled its advancement in clinical trials, where it demonstrated a robust efficacy and safety profile in the treatment of type-2 diabetes. As a result, saxagliptin was granted marketing approval in both the US and the EU in 2009. This chapter outlines the discovery efforts and thought principles utilized in the conception, design, and discovery of saxagliptin and its progression to registration as a new, safe and effective drug for the treatment of diabetes. |
| Формат | application.pdf |
| Издатель | Royal Society of Chemistry |
| Название | Chapter 1. The Discovery of the Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP4) Inhibitor Onglyza™: From Concept to Market |
| Тип | other |
| DOI | 10.1039/9781849731980-00001 |
| Журнал | Accounts in Drug Discovery: Case Studies in Medicinal Chemistry |
| Первая страница | 1 |
| Последняя страница | 24 |
| Библиографическая ссылка | P. V. Devasthale, S. Chen, Y. Jeon, F. Qu, C. Shao, W. Wang, H. Zhang, D. Farrelly, R. Golla, G. Grover, T. Harrity, Z. Ma, L. Moore, J. Ren, R. Seethala, L. Cheng, P. Sleph, W. Sun, A. Tieman, J. R. Wetterau, A. Doweyko, G. Chandrasena, S. Y. Chang, W. G. Humphreys, V. G. Sasseville, S. A. Biller, D. E. Ryono, F. Selan, N. Hariharan, P. T. W. Cheng, J. Med. Chem., 2005, 48, 2248 |
| Библиографическая ссылка | W. Meng, B. A. Ellsworth, A. A. Nirschl, P. J. McCann, M. Patel, R. N. Girotra, G. Wu, P. M. Sher, E. P. Morrison, S. A. Biller, R. Zahler, P. P. Deshpande, A. Pullockaran, D. L. Hagan, N. Morgan, J. R. Taylor, M. T. Obermeier, W. G. Humphreys, A. Khanna, L. Discenza, J. G. Robertson, A. Wang, S. Han, J. R. Wetterau, E. B. Janovitz, O. P. Flint, J. M. Whaley, W. W. Washburn, J. Med. Chem., 2008, 51, 1145 |
| Библиографическая ссылка | D. J. Augeri, J. A. Robl, D. A. Betebenner, D. R. Magnin, A. Khanna, J. G. Robertson, L. M. Simpkins, P. C. Taunk, Q. Huang, S.-P. Han, B. Abboa-Offei, A. Wang, M. Cap, L. Xin, L. Tao, E. Tozzo, G. E. Welzel, D. M. Egan, J. Marcinkeviciene, S. Y. Chang, S. A. Biller, M. S. Kirby, R. A. Parker, L. G. Hamann, J. Med. Chem., 2005, 48, 5025 |
| Библиографическая ссылка | T. Strack, Drugs Today, 2008, 44, 303 |
| Библиографическая ссылка | J. B. Green, M. N. Feinglos, Curr. Diabetes Rep., 2006, 6, 373 |
| Библиографическая ссылка | A. J. Scheen, Drugs, 2003, 63, 933 |
| Библиографическая ссылка | R. E. Buckingham, A. Hanna, Diabetes Obes. Metab., 2008, 10, 312 |
| Библиографическая ссылка | M. Zander, S. Madsbad, J. L. Madsen, J. J. Holst, Lancet, 2002, 359, 824 |
| Библиографическая ссылка | M. A. Nauck, D. Wollschlaeger, J. Werner, J. J. Holst, C. Orskov, W. Creutzfeldt, B. Williams, Diabetologia, 1996, 39, 1546 |
| Библиографическая ссылка | D. Chen, J. Liao, N. Li, C. Zhou, Q. Liu, G. Wang, R. Zhang, S. Zhang, L. Lin, K. Chen, X. Xie, F. Nan, A. A. Young, M.-W. Wang, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2007, 104, 943 |
| Библиографическая ссылка | R. Gentilella, C. Bianchi, A. Rossi, C. M. Rotella, Diabetes Obes. Metab., 2009, 11, 544 |
| Библиографическая ссылка | T. Vilsboell, Therapy, 2009, 6, 199 |
| Библиографическая ссылка | S. H. Havale, M. Pal, Bioorg. Med. Chem., 2009, 17, 1783 |
| Библиографическая ссылка | J. J. Holst, C. J. Deacon, Diabetes, 1998, 47, 1663 |
| Библиографическая ссылка | E. Matteucci, O. Giampietro, Curr. Med. Chem., 2009, 16, 2943 |
| Библиографическая ссылка | S. L. Johnson, M. Pellecchia, Curr. Top. Med. Chem., 2006, 6, 317 |
| Библиографическая ссылка | H. Krum, R. E. Gilbert, J. Hyperten., 2007, 25, 25 |
| Библиографическая ссылка | A. Mastrolorenzo, S. Rusconi, A. Scozzafava, G. Barbaro, C. T. Supuran, Curr. Med. Chem., 2007, 14, 2734 |
| Библиографическая ссылка | M. Di Nisio, S. Middeldorp, H. R. Bueller, New Engl. J. Med., 2005, 353, 1028 |
| Библиографическая ссылка | M. Wegner, D. Ganten, J.-P. Stasch, Hyperten. Res., 1996, 19, 229 |
| Библиографическая ссылка | H. U. Demuth, R. Baumgrass, C. Schaper, G. Fischer, A. Barth, J. Enzyme Inhib., 1988, 2, 129 |
| Библиографическая ссылка | B. Boduszek, J. Oleksyszyn, C.-H. Kam, J. Selzler, R. E. Smith, J. C. Powers, J. Med. Chem., 1994, 37, 3969 |
| Библиографическая ссылка | G. R. Flentke, E. Munoz, B. T. Huber, A. G. Plaut, C. A. Kettner, W. W. Bachovchin, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1991, 88, 1556 |
| Библиографическая ссылка | R. J. Snow, W. W. Bachovchin, Adv. Med. Chem., 1995, 3, 149 |
| Библиографическая ссылка | S. J. Coutts, T. A. Kelly, R. J. Snow, C. A. Kennedy, R. W. Barton, J. Adams, D. A. Krolikowski, D. M. Freeman, S. J. Campbell, J. F. Ksiazek, W. W. Bachovchin, J. Med. Chem., 1996, 39, 2087 |
| Библиографическая ссылка | L. A. Sorbera, L. Revel, J. Castaner, Drugs Future, 2001, 26, 859 |
| Библиографическая ссылка | R. P. Pauly, H.-U. Demuth, F. Rosche, J. Schmidt, H. A. White, F. Lynn, C. H. S. Mclntosh, R. A. Pederson, Metab. Clin. Exp., 1999, 48, 385 |
| Библиографическая ссылка | R. A. Pederson, H. A. White, D. Schlenzig, R. P. Pauly, C. H. S. McIntosh, H.-U. Demuth, Diabetes, 1998, 47, 1253 |
| Библиографическая ссылка | J. Li, E. Wilk, S. Wilk, Arch. Biochem. Biophys., 1995, 323, 148 |
| Библиографическая ссылка | D. M. Ashworth, B. Atrash, G. R. Baker, A. J. Baxter, P. D. Jenkins, D. M. Jones, M. Szelke, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 2745 |
| Библиографическая ссылка | D. M. Ashworth, B. Atrash, G. R. Baker, A. J. Baxter, P. D. Jenkins, D. M. Jones, M. Szelke, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 1163 |
| Библиографическая ссылка | E. B. Villhauer, J. A. Brinkman, G. B. Naderi, B. E. Dunning, B. L. Mangold, M. D. Mone, M. E. Russell, S. C. Weldon, T. E. Hughes, J. Med. Chem., 2002, 45, 2362 |
| Библиографическая ссылка | N. L. Thompson, D. C. Hixson, H. Callanan, M. Panzica, D. Flanagan, R. A. Faris, W. J. Hong, S. Hartel-Schenk, D. Doyle, Biochem. J., 1991, 273, 497 |
| Библиографическая ссылка | N. Yasuda, T. Nagakura, K. Yamazaki, T. Inoue, I. Tanaka, Life Sci., 2002, 71, 227 |
| Библиографическая ссылка | J. Lin, P. J. Toscano, J. T. Welch, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1998, 95, 14020 |
| Библиографическая ссылка | J. A. Robl, C.-Q. Sun, J. Stevenson, D. E. Ryono, L. M. Simpkins, M. P. Cimarusti, T. Dejneka, W. A. Slusarchyk, S. Chao, L. Stratton, R. N. Misra, M. S. Bednarz, M. M. Asaad, H. S. Cheung, B. E. Abboa-Offei, P. L. Smith, P. D. Mathers, M. Fox, T. R. Schaeffer, A. A. Seymour, N. C. Trippodo, J. Med. Chem., 1997, 40, 1570 |
| Библиографическая ссылка | J. M. Betancort, D. T. Winn, R. Liu, Q. Xu, J. Liu, W. Liao, S.-H. Chen, D. Carney, D. Hanway, J. Schmeits, X. Li, E. Gordon, D. A. Campbell, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 4437 |
| Библиографическая ссылка | D. R. Magnin, J. A. Robl, R. B. Sulsky, D. J. Augeri, Y. Huang, L. M. Simpkins, P. Taunk, D. A. Betebenner, J. G. Robertson, B. Abboa-Offei, A. Wang, M. Cap, L. Xing, L. Tao, D. F. Sitkoff, M. F. Malley, J. Z. Gougoutas, A. Khanna, Q. Huang, S.-P. Han, R. A. Parker, L. G. Hamann, J. Med. Chem., 2004, 47, 2587 |
| Библиографическая ссылка | H. B. Rasmussen, S. Branner, F. C. Wiberg, N. Wagtmann, Nat. Struct. Biol., 2003, 10, 19 |
| Библиографическая ссылка | Y. B. Kim, L. M. Kopcho, M. S. Kirby, L. G. Hamann, C. A. Weigelt, W. J. Metzler, J. Marcinkeviciene, Arch. Biochem. Biophys., 2006, 445, 9 |
| Библиографическая ссылка | M. S. Kirby, C. Dorso, A. Wang, C. Weigelt, L. Kopcho, L. Hamann, J. Marcinkeviciene, Clin. Chem. Lab. Med., 2008, 46, A29 |
| Библиографическая ссылка | T. E. Hughes, M. D. Mone, M. E. Russell, S. C. Weldon, E. B. Villhauer, Biochemistry, 1999, 38, 11597 |
| Библиографическая ссылка | R. Zhang, F. Monsma, Curr. Opin. Drug Discovery Dev., 2009, 12, 488 |
| Библиографическая ссылка | R. A. Copeland, D. L. Pompliano, T. D. Meek, Nat. Rev. Drug Discovery, 2006, 5, 730 |
| Библиографическая ссылка | W. J. Metzler, J. Yanchunas, C. Weigelt, K. Kish, H. E. Klei, D. Xie, Y. Zhang, M. Corbett, J. K. Tamura, B. He, L. G. Hamann, M. S. Kirby, J. Marcinkeviciene, Protein Sci., 2008, 17, 240 |
| Библиографическая ссылка | E. L. Ash, J. L. Sudmeier, E. C. De Fabo, W. W. Bachovchin, Science, 1997, 278, 1128 |
| Библиографическая ссылка | K. S. Kim, K. S. Oh, J. Y. Lee, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2000, 97, 6373 |
| Библиографическая ссылка | A. Fura, A. Khanna, V. Vyas, B. Koplowitz, S.-Y. Chang, C. Caporuscio, D. W. Boulton, L. J. Christopher, K. Chadwick, L. G. Hamann, W. G. Humphreys, M. S. Kirby, Drug Metab. Dispos., 2009, 37, 1164 |
| Библиографическая ссылка | E. B. Villhauer, J. A. Brinkman, G. B. Naderi, B. F. Burkey, B. E. Dunning, K. Prasad, B. L. Mangold, M. E. Russell, T. E. Hughes, J. Med. Chem., 2003, 46, 2774 |
| Библиографическая ссылка | L. M. Simpkins, S. Bolton, Z. Pi, J. C. Sutton, C. Kwon, G. Zhao, D. R. Magnin, D. J. Augeri, T. Gungor, D. P. Rotella, Z. Sun, Y. Liu, W. S. Slusarchyk, J. Marcinkeviciene, J. G. Robertson, A. Wang, J. A. Robl, K. S. Atwal, R. L. Zahler, R. A. Parker, M. S. Kirby, L. G. Hamann, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 6476 |
| Библиографическая ссылка | C. J. Bailey, C. Day, Diabetes Obes. Metab., 2009, 11, 527 |
| Библиографическая ссылка | M. Kirby, D. M. T. Yu, S. P. Oâ Connor, M. D. Gorrell, Clin. Sci., 2010, 118, 31 |
| Библиографическая ссылка | G. R. Lankas, B. Leiting, R. S. Roy, G. J. Eiermann, M. G. Beconi, T. Biftu, C. C. Chan, S. Edmondson, W. P. Feeney, H. He, D. E. Ippolito, D. Kim, K. A. Lyons, H. O. Ok, R. A. Patel, A. N. Petrov, K. A. Pryor, X. Qian, L. Reigle, A. Woods, J. K. Wu, D. Zaller, X. Zhang, L. Zhu, A. E. Weber, N. A. Thornberry, Diabetes, 2005, 54, 2988 |
| Библиографическая ссылка | J.-J. Wu, H.-K. Tang, T.-K. Yeh, C.-M. Chen, H.-S. Shy, Y.-R. Chu, C.-H. Chien, T.-Y. Tsai, Y.-C. Huang, Y.-L. Huang, C.-H. Huang, H.-Y. Tseng, W.-T. Jianng, Y.-S. Chao, X. Chen, Biochem. Pharmacol., 2009, 78, 203 |
| Библиографическая ссылка | B. F. Burkey, P. K. Hoffmann, U. Hassiepen, J. Trappe, M. Juedes, J. E. Foley, Diabetes Obes. Metab., 2008, 10, 1 |
| Библиографическая ссылка | B. Ahren, Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 23, 487 |
| Библиографическая ссылка | J. D. Godfrey, Jr., R. T. Fox, F. G. Buono, J. Z. Gougoutas, M. F. Malley, J. Org. Chem., 2006, 71, 8647 |
| Библиографическая ссылка | R. L. Hanson, S. L. Goldberg, D. B. Brzozowski, T. P. Tully, D. Cazzulino, W. L. Parker, O. K. Lyngberg, T. C. Vu, M. K. Wong, R. N. Patel, Adv. Synth. Catal., 2007, 349, 1369 |
| Библиографическая ссылка | I. Gill, R. Patel, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 705 |
| Библиографическая ссылка | J. Rosenstock, S. Sankoh, J. F. List, Diabetes Obes. Metab., 2008, 10, 376 |
| Библиографическая ссылка | M. Jadzinsky, A. Pfützner, E. Paz-Pacheco, Z. Xu, E. Allen, R. Chen, Diabetes Obes. Metab., 2009, 11, 611 |
| Библиографическая ссылка | R. A. DeFronzo, M. N. Hissa, A. J. Garber, J. L. Gross, R. Y. Duan, S. Ravichandran, R. S. Chen, Diabetes Care, 2009, 32, 1649 |
| Библиографическая ссылка | A. R. Chacra, G. H. Tan, A. Apanovitch, S. Ravichandran, J. List, R. Chen, Int. J. Clin. Pract., 2009, 63, 1395 |
| Библиографическая ссылка | A. E. Weber, N. Thornberry, Annu. Rep. Med. Chem., 2007, 42, 95 |
