| Автор | Fish, Paul V. |
| Автор | Harrison, Anthony |
| Автор | Wakenhut, Florian |
| Автор | Whitlock, Gavin A. |
| Дата выпуска | 2011 |
| ISBN | 978-1-84973-126-3 |
| dc.description | This chapter describes the case history of a drug discovery project targeting a centrally penetrant, dual serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) for the treatment of stress urinary incontinence, and highlights how key drug-like properties required for the discovery, and progression of a candidate molecule to clinical studies were successfully addressed. In particular, the medicinal chemistry strategies associated with balancing dual pharmacology with the required level of selectivity, BBB penetration, minimal CYP2D6 metabolism and pharmacokinetics are described. The use of a high confidence in vivo model and a bulk-sparing preclinical toxicology package to allow rapid determination of human pharmacokinetics were particularly important in the successful prosecution of this project. |
| Формат | application.pdf |
| Издатель | Royal Society of Chemistry |
| Название | Chapter 12. A Case History on the Challenges of Central Nervous System and Dual Pharmacology Drug Discovery |
| Тип | other |
| DOI | 10.1039/9781849731980-00267 |
| Журнал | Accounts in Drug Discovery: Case Studies in Medicinal Chemistry |
| Первая страница | 267 |
| Последняя страница | 286 |
| Библиографическая ссылка | S. Montgomery, Int. J. Psych. Clin. Pract., 2006, 10, S2, 5 |
| Библиографическая ссылка | D. S. Baldwin, Int. J. Psych. Clin. Pract., 2006, 10, S2, 12 |
| Библиографическая ссылка | N. Ueceyler, W. Haeuser, C. Sommer, Arthritis Rheum., 2008, 58, 1279 |
| Библиографическая ссылка | J. F. Wernicke, S. Iyengar, M. D. Ferrer-Garcia, Curr. Drug Therapy, 2007, 2, 161 |
| Библиографическая ссылка | P. Mariappan, A. Alhasso, Z. Ballantyne, A. Grant, J. Nâ Dow, Eur. Urol., 2007, 51, 67 |
| Библиографическая ссылка | S. M. Holliday, P. Benfield, Drugs, 1995, 49, 280 |
| Библиографическая ссылка | C. M. Spencer, M. I. Wilde, Drugs, 1998, 56, 405 |
| Библиографическая ссылка | X. Rabasseda, Drugs Today, 2004, 40, 773 |
| Библиографическая ссылка | F. Artigas, CNS Drugs, 1995, 4, 79 |
| Библиографическая ссылка | M. T. C. Lourenco, S. H. Kennedy, Neuropsychiatr. Dis. Treat., 2009, 5, 127 |
| Библиографическая ссылка | M. W. Walter, Drug Dev. Res., 2005, 65, 97 |
| Библиографическая ссылка | Y. Huang, W. A. Williams, Expert Opin. Ther. Pat., 2007, 17, 889 |
| Библиографическая ссылка | S. Liu, Shuang, B. F. Molino, Annu. Rep. Med. Chem., 2007, 42, 13 |
| Библиографическая ссылка | N. R. Zinner, Expert Opin. Investig. Drugs, 2003, 12, 1559 |
| Библиографическая ссылка | S. P. H. Alexander, A. Mathie, J. A. Peters, Br. J. Pharmacol., 2006, 147, S3, S6 |
| Библиографическая ссылка | S. P. H. Alexander, A. Mathie, J. A. Peters, Br. J. Pharmacol., 2006, 147, S3, S11 |
| Библиографическая ссылка | K. B. Thor, M. Kirby, L. Viktrup, Int. J. Clin. Pract., 2007, 61, 1349 |
| Библиографическая ссылка | M. A. Katofiasc, J. Nissen, J. E. Audia, K. B. Thor, Life Sci., 2002, 71, 1227 |
| Библиографическая ссылка | A. Erdinc, B. Gurates, H. Celik, A. Polat, S. Kumru, M. Simsek, Arch. Gynecol. Obstet., 2009, 279, 343 |
| Библиографическая ссылка | R. T. Owen, Drugs Today, 2008, 44, 653 |
| Библиографическая ссылка | F. P. Bymaster, E. E. Beedle, J. Findlay, P. T. Gallagher, J. H. Krushinski, S. Mitchell, D. W. Robertson, D. C. Thompson, L. Wallace, D. T. Wong, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 4477 |
| Библиографическая ссылка | D. T. Wong, Expert Opin. Investig. Drugs, 1998, 7, 1691 |
| Библиографическая ссылка | B. L. Paris, B. W. Ogilvie, J. A. Scheinkoenig, F. Ndikim-Moffor, R. Gibson, A. Parkinson, Drug Metab. Dispos., 2009, 37, 2045 |
| Библиографическая ссылка | K. Conlon, C. Christy, S. Westbrook, G. Whitlock, L. Roberts, A. Stobie, G. McMurray, J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009, 330, 892 |
| Библиографическая ссылка | D. S. Middleton, M. A. Andrews, P. Glossop, G. Gymer, D. Hepworth, A. Jessiman, P. S. Johnson, M. MacKenny, A. Stobie, K. Tang, P. Morgan, B. Jones, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 5303 |
| Библиографическая ссылка | G. A. Whitlock, J. Blagg, P. V. Fish, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 596 |
| Библиографическая ссылка | G. A. Whitlock, P. V. Fish, M. J. Fray, A. Stobie, F. Wakenhut, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 2896 |
| Библиографическая ссылка | P. D. Leeson, B. Springthorpe, Nat. Rev. Drug Discovery, 2007, 6, 881 |
| Библиографическая ссылка | D. A. Price, J. Blagg, L. Jones, N. Greene, T. Wager, Expert Opin. Drug Metab. Toxicol., 2009, 5, 921 |
| Библиографическая ссылка | J. D. Hughes, J. Blagg, D. A. Price, S. Bailey, G. A. DeCrescenzo, R. V. Devraj, E. Ellsworth, Y. M. Fobian, M. E. Gibbs, R. W. Gilles, N. Greene, E. Huang, T. Krieger-Burke, J. Loesel, T. Wager, L. Whiteley, Y. Zhang, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 4872 |
| Библиографическая ссылка | M. J. Fray, G. Bish, A. D. Brown, P. V. Fish, A. Stobie, F. Wakenhut, G. A. Whitlock, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 4345 |
| Библиографическая ссылка | M. J. Fray, G. Bish, A. D. Brown, P. V. Fish, A. Stobie, F. Wakenhut, G. A. Whitlock, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 4349 |
| Библиографическая ссылка | P. V. Fish, M. J. Fray, A. Stobie, F. Wakenhut, G. A. Whitlock, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 2022 |
| Библиографическая ссылка | P. A. H. M. Wijnen, R. A. M. Op den Buijsch, M. Drent, P. M. J. C. Kuipers, C. Neef, A. Bast, O. Bekers, G. H. Koek, Aliment. Pharmacol. Ther., 2007, 26, S2, 211 |
| Библиографическая ссылка | F. Wakenhut, P. V. Fish, M. J. Fray, I. Gurrell, J. E. Mills, A. Stobie, G. A. Whitlock, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 4308 |
| Библиографическая ссылка | K. M. Mahar Doan, J. E. Humphreys, L. O. Webster, S. A. Wring, L. J. Shampine, C. J. Serabjit-Singh, K. K. Adkison, J. W. Polli, J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 303, 1029 |
| Библиографическая ссылка | F. Wakenhut, G. A. Allan, P. V. Fish, M. J. Fray, A. C. Harrison, R. McCoy, S. C. Phillips, A. Stobie, D. Westbrook, S. L. Westbrook, G. A. Whitlock, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 5078 |
| Библиографическая ссылка | N. A. Hosea, W. T. Collard, S. Cole, T. S. Maurer, R. X. Fang, H. Jones, S. M. Kakar, Y. Nakai, W. J. Smith, R. Webster, K. Beaumont, Clin. Pharmacol., 2009, 49, 513 |
| Библиографическая ссылка | R. A. Boyd, R. L. Lalonde, Clin. Pharmacol. Ther., 2007, 81, 24 |
