| Автор | Kitov, Pavel I. |
| Автор | Bundle, David R. |
| Дата выпуска | 2001 |
| dc.description | The syntheses of galabiose and P<sup>k</sup>-trisaccharide analogues in which selected hydroxy groups are replaced by O-methyl, amino deoxy, acetamido deoxy, and carboxyalkyl groups are reported. The ability of these inhibitors to block E. coli verotoxin 1 binding to its mammalian cell-surface receptor are evaluated by a solid-phase competition assay. The synthesis of a biotinylated glycoconjugate for this assay is described, wherein a P<sup>k</sup>-trisaccharide tether derivative 70 is constructed and covalently attached to bovine serum albumin followed by biotinylation. Galabiose derivatives 4 and 5 that contain a carboxymethyl or carboxyethyl substituent at O-2 of the β-galactose residue show 15â 20-fold activity gains over the methyl glycoside of galabiose. This enhanced activity is not observed for the corresponding carboxymethyl-substituted P<sup>k</sup>-trisaccharide analogue 13. The inhibition data are rationalized with the solved crystal structure for verotoxin 1 complexed with a P<sup>k</sup>-trisaccharide analogue and provide insight for the design of dimeric inhibitors that can exploit the unique binding-site distribution of the toxinâ s B subunit. This discussion provides a further example of the important role played by ordered water molecules in sugarâ protein complexes. |
| Формат | application.pdf |
| Издатель | Royal Society of Chemistry |
| Название | Synthesis and structureâ activity relationships of di- and trisaccharide inhibitors for Shiga-like toxin Type 1 |
| Тип | ART |
| Журнал | Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 |
| Первая страница | 838 |
| Последняя страница | 853 |
| Аффилиация | Kitov Pavel I.; Department of Chemistry, University of Alberta |
| Аффилиация | Bundle David R.; Department of Chemistry, University of Alberta |
| Выпуск | 8 |
| Библиографическая ссылка | E. A. Merritt, W. G. Hol, Curr. Opin. Struct. Biol., 1995, 5, 165 |
| Библиографическая ссылка | A. A. Lindberg, J. E. Brown, M. Strömberg, M. Westling-Ryd, J. Schultz, K. A. Karlsson, T. Waddell, S. Head, M. Petric, A. Cohen, C. Lingwood, S. DeGrandis, H. Law, J. Brunton, C. Gyles, C. A. Lingwood, J. Biol. Chem., 1987, 262, 1779, Biochem. Biophys. Res. Commun., 1988, 152, 674, J. Biol. Chem., 1989, 264, 520 |
| Библиографическая ссылка | H. Ling, A. Boodhoo, B. Hazes, M. D. Cummings, G. D. Armstrong, J. L. Brunton, R. J. Read, Biochemistry, 1998, 37, 1777 |
| Библиографическая ссылка | P.-G. Nyholm, G. Magnusson, Z. Zheng, R. Norel, B. Binnington-Boyd, C. A. Lingwood, Chem. Biol., 1996, 3, 263 |
| Библиографическая ссылка | P. M. St. Hilaire, M. K. Boyd, E. J. Toone, Biochemistry, 1994, 33, 14452 |
| Библиографическая ссылка | N. Baggett, J. M. Duxbury, A. B. Foster, J. M. Webber, Carbohydr. Res., 1965, 1, 22 |
| Библиографическая ссылка | J. O. Kihlberg, D. A. Leigh, D. R. Bundle, J. Org. Chem., 1990, 55, 2860 |
| Библиографическая ссылка | H. Paulsen, T. Hasenkamp, M. Paal, Carbohydr. Res., 1985, 144, 45 |
| Библиографическая ссылка | J. Kihlberg, T. Frejd, K. Jansson, G. Magnusson, Carbohydr. Res., 1986, 152, 113 |
| Библиографическая ссылка | P. L. Barili, G. Berti, D. Bertozzi, G. Catelani, F. Colonna, T. Corsetti, F. Dâ Andrea, Tetrahedron, 1990, 46, 5365 |
| Библиографическая ссылка | T. Iversen, D. R. Bundle, Carbohydr. Res., 1982, 103, 29 |
| Библиографическая ссылка | P.-J. Garegg, S. Oscarson, Carbohydr. Res., 1985, 137, 270 |
| Библиографическая ссылка | V. Langlois, J. M. Williams, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1994, 2103 |
| Библиографическая ссылка | P. L. Barili, G. Catalani, F. Dâ Andrea, F. D. Rensis, P. Falcini, Carbohydr. Res., 1997, 298, 75 |
| Библиографическая ссылка | P. I. Kitov, C. Railton, D. R. Bundle, Carbohydr. Res., 1998, 307, 361 |
| Библиографическая ссылка | P.-H. Amvam-Zollo, P. Sinay, Carbohydr. Res., 1986, 150, 199 |
| Библиографическая ссылка | V. P. Kamath, P. Diedrich, O. Hindsgaul, Glycoconjugate J., 1996, 13, 315 |
| Библиографическая ссылка | K. Ramotar, B. Boyd, G. Tyrrel, J. Gariepy, C. Lingwood, J. Brunton, Biochem. J., 1990, 272, 805 |
| Библиографическая ссылка | H. Shimizu, R. A. Field, S. W. Homans, A. Donohue-Rolfe, Biochemistry, 1998, 31, 11078 |
| Библиографическая ссылка | P. E. Stein, A. Boodhoo, G. J. Tyrrell, J. L. Brunton, R. J. Read, Nature, 1992, 355, 748 |
| Библиографическая ссылка | P. I. Kitov, J. M. Sadowska, G. Mulvey, G. D. Armstrong, H. Ling, N. S. Pannu, R. J. Read, D. R. Bundle, Nature, 2000, 403, 669 |
| Библиографическая ссылка | D. J. Bast, L. Banerjee, C. Clark, R. J. Read, J. L. Brunton, Mol. Microbiol., 1999, 32, 953 |
| Библиографическая ссылка | J. M. Coteron, F. Hacket, H.-J. Schneider, J. Org. Chem., 1996, 61, 1429 |
| Библиографическая ссылка | P.-J. Garegg, H. Hultberg, Carbohydr. Res., 1982, 110, 261 |
