Reactivity of transplatin-modified oligonucleotides in triple-helical DNA complexes
Bernal-Me´ndez, Eloy; Sun, Jian-sheng; González-Vílchez, Francisco; Leng, Marc
Журнал:
New Journal of Chemistry
Дата:
1998
Аннотация:
The purpose of this work was to gain insight into the formation of interstrand cross-links in DNA triple helices resulting from the association between double-stranded DNAs and the complementary oligonucleotides containing a single transplatin monofunctional adduct either trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup> or trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+</sup>. Depending upon its location along the oligonucleotide, a platinated guanine residue increases or decreases the thermal stability of the platinated triplexes, as shown on model systems in which the transplatin monofunctional adduct was replaced by a diethylenetriamineplatinum(II) adduct. The interstrand cross-linking reaction has been studied in triplexes containing a single transplatin monofunctional adduct as a function of several parameters. The rate of closure of the monofunctional adduct into an interstrand cross-link depends upon the nature of the adduct but not strongly on its location along the Hoogsteen strand. The closure of trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+ </sup>is faster than that of trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup>. Whereas the closure of trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+</sup>is hardly affected by the presence of a high concentration of NaCl in the medium, the closure of trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup> is largely slowed down. These results are discussed in the context of the potential use of the platinated oligonucleotides to modulate gene expression. Re⠲activite⠲ dʼoligonucle⠲otides modifie⠲s par le transplatine dans des triples he⠲lices dʼADN. Lʼobjectif de ce travail est dʼe⠲lucider certains aspects de la re⠲action de formation dʼadduits interbrins dans des triples he⠲lices dʼADN forme⠲es par lʼassociation entre des doubles he⠲lices dʼADN et les oligonucle⠲otides comple⠲mentaires contenant un adduit monofonctionnel du transplatine, soit trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup>, soit trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+</sup>. Selon sa position dans lʼoligonucle⠲otide, une guanine platine⠲e augmente ou diminue la stabilite⠲ thermique des triples he⠲lices platine⠲es. Ceci a e⠲te⠲ montre⠲ à lʼaide de modèles dans lesquels lʼadduit monofonctionnel du transplatine est remplace⠲ par un adduit du die⠲thylènetriamineplatine(II). La re⠲action de formation dʼadduits interbrins a e⠲te⠲ e⠲tudie⠲e dans des triplexes platine⠲s en fonction de plusieurs paramètres. La vitesse de formation de lʼadduit interbrin à partir de lʼadduit monofonctionnel de⠲pend de la nature de lʼadduit mais peu de sa position dans le brin Hoogsteen. La re⠲action du trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+</sup> est plus rapide que celle du trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup>. La pre⠲sence dʼune grande concentration de NaCl dans le milieu re⠲actionnel nʼa presque aucun effet sur la re⠲action du trans-[Pt(NH3)2(dC)Cl]<sup>+</sup>, mais ralentit fortement la re⠲action du trans-[Pt(NH3)2(dG)Cl]<sup>+</sup>. Ces re⠲sultats sont discute⠲s dans le cadre de lʼutilisation potentielle des oligonucle⠲otides platine⠲s pour moduler lʼexpression ge⠲nique.
268.3Кб